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發稿日社长高国清 發稿對象：台北醫藥記者國 家 衛 生 研 究 院 新 聞 稿 國衛院首度發現 琥珀酸在腫瘤微環境扮演關鍵角色癌症長年盤踞我國十大死因第一名，癌症治療儼然成為重要的醫療課題。然而，儘管醫療技術日益進步，癌症治療仍然相當棘手，原因就在於癌細胞具有破壞周圍組織及改變癌細胞生長環境的能力，進而促使癌細胞生長與轉移，像是癌細胞可以透過釋放致癌因子，讓原本應該對抗癌細胞的免疫巨噬 細 胞 ， 反 倒 變 成 有 助 腫 瘤 生 長 的 腫 瘤 相 關 巨 噬 細 胞 (tumor-associatedmacrophages, TAM)。因此，若能鎖定癌細胞釋放的致癌因子，並阻斷當中的作用機制，對於癌症治療將是一大突破。國家衛生研究院細胞及系統醫學研究所郭呈欽副研究員帶領研究團隊吳京穎博士後研究員等人利用人類癌細胞株及腫瘤小鼠模型進行研究，發現癌細胞會釋放琥珀酸(succinate)到腫瘤微環境當中，並透過活化癌細胞膜上的琥珀酸受體(SUCNR1)，將免疫巨噬細胞極化(polarization)成腫瘤相關巨噬細胞(TAM)，進而助長腫瘤生長與轉移。研究團隊進一步與三軍總醫院黃才旺醫師及許育瑞醫師團隊共同合作，針對非小細胞肺癌(NSCLC)患者檢體進行檢測，發現患者血液中琥珀酸濃度比起正常人高出 1.8 倍，表示琥珀酸濃度與非小細胞肺癌的腫瘤發展具高度正相關。此項研究成果為全球首度發現血中琥珀酸可作為非小細胞肺癌疾病預防與臨床診斷的生物標記(biomarker)，可望提供癌症治療在臨床策略與新藥研發帶來新方向。研究成果於今(109)年 1 月刊登於國際權威期刊《Molecular Cell》。腫瘤微環境，指的是腫瘤細胞存在的周圍環境，包含周圍的血管、免疫細胞等等。一般而言，癌細胞會在腫瘤微環境中釋放可溶性分子，同時也會透過影響周圍的免疫細胞來試圖打造適合癌細胞生長的環境。在腫瘤微環境裡面，免疫巨噬細胞是主要的細胞群，也是常被癌細胞鎖定的對象。研究團隊以比較代謝體學(Comparative metabolomics)分析不同癌細胞株的培養液，發現癌細胞（包括肺癌、乳癌、前列腺癌與大腸癌）會釋放琥珀酸(succinate)到腫瘤微環境，透過活化琥珀 |
